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懷孕藥物是否會(huì)誘發(fā)女性癌癥

  最新的研究資料得到的是兩個(gè)相反的結(jié)論:一些研究結(jié)果表明懷孕藥物會(huì)增加卵巢癌變的機(jī)會(huì);而另一些研究結(jié)果則相反。對(duì)于相信懷孕藥物會(huì)增加卵巢癌變這種說(shuō)法的人來(lái)說(shuō),可能存在的危險(xiǎn)是,如果一般婦女一生患卵巢癌的機(jī)會(huì)為4%-5%,那么服用懷孕藥物的婦女患卵巢癌的比率要比一般人群高2~3倍。目前這種沒(méi)有結(jié)論的狀況讓我們?cè)趯?shí)際用菊治病的時(shí)候遇到麻煩。我們相信,隨著世界范圍從事醫(yī)療工作人士的不斷努力,在不久的將來(lái)我們定會(huì)將其徹底搞清楚。

  卵巢腫瘤很少見(jiàn),但它惡性度大,診斷和治療都比乳腺腫瘤困難,預(yù)后也比乳腺腫瘤差,因?yàn)槊慨?dāng)診斷清楚時(shí),腫瘤早已擴(kuò)散。

  雖然懷孕藥物誘發(fā)卵巢癌這一說(shuō)法缺乏證據(jù),卻也有幾項(xiàng)研究表明服用懷孕藥物與得卵巢癌之間是有聯(lián)系的,這種聯(lián)系引起了許多研究者的關(guān)注。

  懷孕藥物與癌癥有關(guān)聯(lián)的研究,在學(xué)術(shù)上經(jīng)常拿來(lái)被人引用,比如:由愛(ài)麗絲,惠特莫爾博士和其他12位合作者共同在1992年創(chuàng)立的卵巢癌研究合作小組(COCG)發(fā)布的成果,這項(xiàng)成果在《美國(guó)流行病學(xué)雜志》上發(fā)表;還有由瑪麗·安,羅欣博士等人于1994年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究成果。

  惠特莫爾博士和其卵巢癌研究合作小組的同仁們把其對(duì)卵巢癌研究的數(shù)據(jù)放在一起加以分析,他們發(fā)現(xiàn)服用懷孕藥物的不孕白色人種婦女比從未服用過(guò)此類(lèi)藥物的不孕婦女患卵巢癌的可能性高兩倍多。這個(gè)數(shù)據(jù)表明,婦女一生患卵巢癌的危險(xiǎn)是1.5%~4.5%。

  藥物與癌癥之間有關(guān)聯(lián)的證據(jù)并不等于這類(lèi)藥物必然導(dǎo)致癌癥。但是這種聯(lián)系在生物學(xué)上是說(shuō)得通的。它也印證了其他兩個(gè)導(dǎo)致卵巢癌的理論。第一個(gè)理論的觀(guān)點(diǎn)是,經(jīng)常性的或者說(shuō)不停地排卵會(huì)形成對(duì)卵巢的刺激,容易引發(fā)卵巢細(xì)胞的癌變。第二種理論提出,促性腺激素的劇增會(huì)誘發(fā)卵巢癌。服用懷孕藥物的婦女同時(shí)具有以上的兩種情況,她們?cè)诓煌5嘏怕?,同時(shí)也有很高的促性腺激素水平(因?yàn)楹芏鄳言兴幬镆春写傩韵偌に兀醇ぐl(fā)促性腺激素生長(zhǎng))。

  生物學(xué)認(rèn)定的合理的理論結(jié)果也許沒(méi)有什么實(shí)際意義,但是它能夠最早提示問(wèn)題的所在。因此,幾家聯(lián)邦機(jī)構(gòu)開(kāi)始關(guān)注懷孕藥物與卵巢腫瘤的關(guān)系。美國(guó)食品及藥物管理局要求生產(chǎn)廠(chǎng)家把癌癥的危險(xiǎn)性寫(xiě)到包裝說(shuō)明里,國(guó)家兒童健康和人類(lèi)發(fā)展研究院的研究者們也于1993年2月期《生育與不育》雜志上發(fā)表了有關(guān)懷孕藥物研究的專(zhuān)題文章?;萏啬獱柌┦客ㄟ^(guò)“病例一控制”的分組設(shè)計(jì)進(jìn)行研究,用這種基礎(chǔ)方法研究的目的是希望找到下一步可行的研究方向。繼惠特莫爾的研究之后,美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生研究所(NIH)斥資實(shí)施一個(gè)研究項(xiàng)目,由瑪麗·安·羅欣博士負(fù)責(zé),進(jìn)一步研究證明懷孕藥克羅米芬與卵巢癌的關(guān)系。她和同事們將把1974~2000年間服用過(guò)克羅米芬的不孕婦女同沒(méi)有服用過(guò)這種藥的不孕婦女重新進(jìn)行分析比較,來(lái)確認(rèn)廣泛應(yīng)用懷孕藥物克羅米芬的作用。

  在羅欣博士和她的同事們完成這項(xiàng)研究時(shí),他們發(fā)現(xiàn)服用了長(zhǎng)達(dá)12個(gè)周期或更長(zhǎng)時(shí)間克羅米芬的不孕婦女患卵巢癌的機(jī)會(huì)比那些未服克羅米芬的不孕婦女高10倍以上。

  有趣的是,羅欣發(fā)現(xiàn),生過(guò)孩子的婦女,如果她們服用克羅米芬時(shí)間長(zhǎng)達(dá)一年或一年多,有更大的可能患癌癥。羅欣寫(xiě)道:“我們的研究結(jié)果顯示,生過(guò)孩子的婦女和未生過(guò)孩子的婦女服用了克羅米芬后可能得癌癥的危險(xiǎn)性都增加了?!?/P>

  通過(guò)對(duì)服過(guò)和未服過(guò)克羅米芬的兩組不孕婦女的比較研究,羅欣還發(fā)現(xiàn),不論不孕的原因是否為卵巢本身的問(wèn)題,服過(guò)克羅米芬這種藥的婦女患癌的危險(xiǎn)性在增加。這項(xiàng)研究結(jié)果表明,增加癌變危險(xiǎn)性的原因不能完全歸罪于卵巢疾病。羅欣寫(xiě)道:“在卵巢異常和卵巢沒(méi)有明顯異常的婦女中,發(fā)現(xiàn)與長(zhǎng)期使用克羅米芬相關(guān)的卵巢腫瘤(惡性的或交界性的)的概率是很大的。這些研究結(jié)果表明,服用克羅米芬?guī)?lái)的風(fēng)險(xiǎn),不僅反映卵巢異常的問(wèn)題,還可能反映用克羅米芬藥物治療卵巢疾病本身所存在的問(wèn)題。”

  由于有了羅欣的研究結(jié)果,英國(guó)藥物安全委員會(huì)要求,婦女服用克羅米芬不得超過(guò)6個(gè)月。

  然而,關(guān)于懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系這個(gè)問(wèn)題還遠(yuǎn)沒(méi)有完全解決。1990年幾項(xiàng)研究結(jié)果顯示,服懷孕藥與患卵巢癌并無(wú)相關(guān)性。1996-2000年期間,丹麥、意大利、以色列、澳大利亞、美國(guó)和英國(guó)所報(bào)道的有關(guān)服懷孕藥與患卵巢癌相關(guān)性的研究結(jié)果也是相互矛盾的。目前,懷孕藥物是否誘發(fā)癌癥還不肯定。假如確能致癌,那么用什么藥、用多大劑量會(huì)是致癌的可能呢。找到這個(gè)問(wèn)題的確切答案恐怕是不可能的。

  要想完全清楚懷孕藥物與卵巢癌之間關(guān)系的爭(zhēng)論,就得先了解科學(xué)研究,以及與科學(xué)研究相悖,甚至有時(shí)截然相反的情況——到底是怎么回事。卵巢癌研究協(xié)作小組(COCG)的愛(ài)麗絲·惠特莫爾博士和她的同事們采用一種叫做“病例一控制”的分組設(shè)計(jì)基礎(chǔ)研究方法進(jìn)行研究。這種研究通過(guò)將患卵巢癌的一組婦女(病例組)與未患卵巢癌的對(duì)照組(控制組)進(jìn)行比較,分析她們之間的不同。病例一控制研究方法在醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域里是用來(lái)找出可能導(dǎo)致危險(xiǎn)因素的常用的實(shí)驗(yàn)方法。根據(jù)美國(guó)全國(guó)衛(wèi)生研究所(NIH)前主任伯納迪恩·希利博士的觀(guān)點(diǎn),這種試驗(yàn)應(yīng)該認(rèn)真對(duì)待:這些試驗(yàn)都是觀(guān)察性研究,而觀(guān)察性研究最終讓我們注意到膽固醇增高的問(wèn)題。這些試驗(yàn)是那些最終讓我們了解到煙草危害的研究。實(shí)驗(yàn)研究讓你首次開(kāi)始考慮對(duì)危險(xiǎn)因素的確定。

  然而,科學(xué)家們認(rèn)識(shí)到,病例一控制研究方法是有局限性的,它們提供不了最終答案,只能為進(jìn)一步的研究提供可能的聯(lián)系?;萏啬獱柌┦康难芯空侨绱耍凰难芯看_立了懷孕藥物可能與卵巢癌有關(guān),并為將來(lái)進(jìn)一步的研究指明了方向。他的研究是基礎(chǔ)研究,他為羅欣的研究工作打下了基礎(chǔ)?,旣悺ぐ病ち_欣把惠特莫爾的工作當(dāng)作進(jìn)行科學(xué)研究的第一步?!拔艺J(rèn)為惠特莫爾的研究是非常周密的。他的研究堅(jiān)實(shí)可靠。雖然他的研究在醫(yī)學(xué)界也確實(shí)得到許多非議,其實(shí)那些非議也最終構(gòu)成了許多醫(yī)生觀(guān)點(diǎn)的基礎(chǔ)?!?/P>

  然而,羅欣1994年的研究卻是“同一群病人的回顧性”研究。她的研究設(shè)計(jì)更合理,旨在進(jìn)一步更加細(xì)致地調(diào)查懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系,并找出致癌可能性是否與不孕類(lèi)型有關(guān),或者與服用了某種不孕藥物有關(guān)。這項(xiàng)研究也得出了卵巢癌與不孕藥物的是相關(guān)的結(jié)論。

  但即便是同群病歷研究也有它的局限,因?yàn)榉媚承言兴幬锏膵D女——或是必須較長(zhǎng)時(shí)間服用某些懷孕藥物的婦女——可能會(huì)在某些重要方面與其他不孕婦女有很大的不同。也許正是這些婦女的不同,而不是藥物的作用,才是引起癌癥發(fā)病的根本原因。因此,科學(xué)研究中最可靠的研究方法,即“前瞻性的、雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)”法(RCT),目前還沒(méi)人嘗試過(guò)——恐怕永遠(yuǎn)也不會(huì)有人能夠嘗試。

  為什么這么重要的研究方法沒(méi)有人去試?這是因?yàn)橛鞋F(xiàn)實(shí)和道德兩方面制約的結(jié)果。首先,雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)最重要的一點(diǎn)是隨機(jī)性:參加者被隨機(jī)分到兩組中的一組,其中一組服藥,另一組服安慰劑(糖丸)。這種隨機(jī)性分組可保證兩組人員在藥物史、不孕種類(lèi)或其他可能致癌的因素等方面平衡選擇。在這種情況下,假如服懷孕藥物組與未服懷孕藥物組之間仍有致癌可能的差異存在,那么這種差異就能提供更強(qiáng)有力的證據(jù),證明藥物就是導(dǎo)致卵巢癌的罪魁禍?zhǔn)住?/P>

  問(wèn)題是要進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn),前提是參加者必須愿意接受隨機(jī)抽樣的結(jié)果。首先,大多數(shù)想懷孕的不孕婦女總是愿意接受藥物,而不愿意接受安慰劑。第二,大多數(shù)醫(yī)生不愿意在臨床試驗(yàn)中給病人用藥,以防萬(wàn)一藥物有嚴(yán)重安全問(wèn)題。因此,探究懷孕藥物問(wèn)題的最可靠的試驗(yàn)方式,在這種情況下,既不現(xiàn)實(shí)也不道德。

  目前未有定論的結(jié)果意味著——這對(duì)那些想通過(guò)服藥解決問(wèn)題的婦女來(lái)說(shuō)是菲常重要的——每位婦女必須權(quán)衡一切可能,做出讓自己欣慰的決定,因?yàn)闊o(wú)懈可擊的方案是不存在的。做決定就需要在可能致癌與可能懷孕這兩者之間選擇。盡管得癌癥的可能性很小,婦女絕不可以略患這種嚴(yán)重疾病的可能性。正像伯納迪恩·希利博士所說(shuō):“你說(shuō)流血有危險(xiǎn),你能挺過(guò)來(lái);你會(huì)說(shuō)哪有點(diǎn)兒痛、哪不舒服什么的那與你得了卵巢癌的感覺(jué)不一樣。即使得卵巢癌的可能性非常,一旦得了就是災(zāi)難,就是死亡。所以它是一件非同尋常的事情。從另一個(gè)角度設(shè),想做媽媽會(huì)給婦女帶來(lái)許多美好的情感體驗(yàn)。此外,懷孕生孩還有益于婦女的身體健康,因?yàn)閼堰^(guò)孕、生過(guò)孩子的婦女患卵巢病的風(fēng)險(xiǎn)要小于沒(méi)有懷過(guò)孕、生過(guò)孩子的婦女。專(zhuān)家們對(duì)現(xiàn)有懷孕藥物褒貶不一。

  全國(guó)衛(wèi)生研究所國(guó)家兒童健康和人類(lèi)發(fā)展研究院主任、流行病學(xué)專(zhuān)家羅伯特·斯伯塔斯博士認(rèn)為,把惠特莫爾羅欣的研究結(jié)果結(jié)合起來(lái)綜合考慮就能引起極大的關(guān)注——投機(jī)更多的研究基金。“這兩項(xiàng)研究(即惠特莫爾和羅欣的研究)通過(guò)據(jù)說(shuō)明懷孕藥物與卵巢癌有關(guān)系,這個(gè)結(jié)論有很重要的意義。越兩項(xiàng)研究結(jié)果都有生物理論的支持。在惠特莫爾科學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本上加進(jìn)羅欣的研究成果,你不得不承認(rèn)你被領(lǐng)進(jìn)了這個(gè)領(lǐng)域,并需進(jìn)一步研究它?,F(xiàn)在我們要做的工作就是把研究做得越深入越?!比珖?guó)知名的不孕癥專(zhuān)家理查德·馬斯博士在加利福尼亞行醫(yī),他不接受惠特莫爾略緒論,但在研究了羅欣的報(bào)告后更加謹(jǐn)慎地對(duì)待卵巢癌的危險(xiǎn)性。他于1999年的著作中提到羅欣的研究結(jié)果:

  有7位婦女在受不孕治療,她們至少連續(xù)12個(gè)月服用克羅米芬,后來(lái)就患了卵巢癌或交界腫瘤。文章作者得出了有力的結(jié)論,即長(zhǎng)期服藥可增加致癌危性?,F(xiàn)在,生殖內(nèi)分泌專(zhuān)家和婦科專(zhuān)家?guī)缀醪辉僮尣∪诉@么長(zhǎng)時(shí)間服羅米芬治療不孕。但看到這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)使你意識(shí)到這樣的問(wèn)題,即作為一個(gè)病人,如果服6個(gè)月的克羅采芬沒(méi)有治療效果,那么你絕不能繼續(xù)服用這種藥了。你需要找到和使用新的有效排卵藥繼續(xù)治療。(馬斯《理查德·馬斯博士的生育指南》)

  但是許多不孕專(zhuān)家認(rèn)為懷孕藥物不會(huì)致癌,致癌的誘因是不孕本身——根本不是藥物——不孕使婦女更容易患卵巢癌。

  在更多的研究成果出現(xiàn)之前,我們根本沒(méi)有辦法知道患癌癥的危險(xiǎn)性是大,是小,還是零。愛(ài)麗絲·惠特莫爾博士希望婦女考慮到這種致癌危險(xiǎn)性就行了,她不希望夸大患癌的比率,因?yàn)椤皩?shí)際上沒(méi)有人知道懷孕藥是否誘發(fā)癌癥”。斯伯塔斯博士和羅欣博士也認(rèn)為這是個(gè)“敞開(kāi)的、沒(méi)有定論的問(wèn)題”。

  2001年11月,國(guó)家癌癥研究所流行病學(xué)專(zhuān)家路易絲·布萊頓博士在接受采訪(fǎng)時(shí)說(shuō):“目前就懷孕藥物與卵巢癌之間存在聯(lián)系的問(wèn)題尚未搞清楚。許多研究正在進(jìn)行當(dāng)中,在不遠(yuǎn)的將來(lái)會(huì)給我們提供有關(guān)這方面更多的研究結(jié)果。根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù),好像會(huì)出現(xiàn)選樣的可能:如果懷孕藥物與卵巢癌確有關(guān)系,它們之間的關(guān)系也是比較弱的。由于卵巢癌的發(fā)病率極少,婦女服用懷孕藥物導(dǎo)致癌癥的命中率也應(yīng)該是非常低的?!?/P>

  減少患卵巢癌危險(xiǎn)的可能性

  懷孕藥物是否致癌還未得出結(jié)論,那么此時(shí)不孕婦女應(yīng)該怎么辦?惠特莫爾博士給沒(méi)有卵巢癌家族史的婦女帶來(lái)了好消息:“根據(jù)最近的研究數(shù)據(jù),服用懷孕藥的婦女如果沒(méi)有卵巢癌家族史,那么她發(fā)生卵巢癌的概率非常小?!彼?994年9月22日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的題為“不孕治療后卵巢癌的發(fā)病危險(xiǎn)性”的論文中寫(xiě)道。在這同一篇文章里,惠特莫爾博士建議那些開(kāi)始治療不孕的婦女盡量減少藥物的使用,例如,如果情況允許,體外受精(IVF)可以使用對(duì)卵母細(xì)胞無(wú)刺激作用的方式,也可以短周期地選用對(duì)卵巢有刺激的藥物治療。耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的研究人員阿舍爾·舒杉博士也建議,應(yīng)該限制婦女服用懷孕藥物的周期。

  另一個(gè)建議是由來(lái)自美國(guó)食品及藥物管理局的官員布魯斯,斯塔德?tīng)柌┦刻岢龅?。他說(shuō)抑制排卵可減少患卵巢癌的危險(xiǎn)性。斯塔德?tīng)栒f(shuō),如果你生了孩子,使用了超過(guò)5年的避孕藥物,那么你在今后的生活中就有了減少患卵巢癌危險(xiǎn)的可能性,因?yàn)閼言泻捅茉兴幎家种婆怕?。研究顯示避孕藥可以大幅度地減少卵巢癌的危險(xiǎn)性。服用一年的避孕藥物,患卵巢癌的危險(xiǎn)性可降低20%~30%;如有5年以上的服藥史,其危險(xiǎn)性減少一半(注:避孕藥物對(duì)吸煙的婦女,有心臟病、高血壓、乳腺疾病、癌癥家族史的婦女還是有一定危險(xiǎn)性的。其中有些危險(xiǎn),如心臟病和乳腺疾病等,會(huì)隨年齡的增加而增大,通常40歲以上婦女的危險(xiǎn)性更大。所以服藥前找你的醫(yī)生給你做個(gè)徹底的身體檢查,明確自己的身體狀況。)

  盡管如此,癌癥的威脅仍然是一個(gè)懸而未解的問(wèn)題,你可以采取措施以減少癌癥對(duì)你的威脅——就是讓自己處于安全的地位。一些醫(yī)生對(duì)那些服藥的婦女提出了如下的建議:

  1.假如服滿(mǎn)懷孕藥物規(guī)定的周期后仍未懷孕,服用一段避孕藥以使卵巢得到“休息”。

  2.多年堅(jiān)持每年兩次的卵巢超聲檢查,并堅(jiān)持定期進(jìn)行雌激素檢查。

  3.有卵巢癌、子宮頸癌、子宮癌、乳腺癌和其他諸如結(jié)腸癌等癌癥家族病史的婦女,應(yīng)該盡量避免長(zhǎng)期服用懷孕藥物。

  4.患有癌癥的婦女避免使用懷孕藥物。

  5.使用克羅米芬檸檬酸鹽治療不孕,要把用藥周期限制在3~6周之內(nèi)。

  6.使用強(qiáng)效懷孕藥物治療不孕,要把用藥周期限制在3~4周期之內(nèi)。

  乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌

  如果說(shuō)懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系并不明確,那么它和乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系就更難清楚了。一直都有一些接連不斷的軼事趣聞報(bào)道,說(shuō)懷孕藥物能夠刺激先前就有的乳腺癌的生長(zhǎng)。到目前為止,還沒(méi)得到有力的證據(jù),證明它們之間有聯(lián)系。趣聞本身所能提供的內(nèi)容其實(shí)是很不可靠的。例如,可能是年齡因素,而不是藥物因素,會(huì)是誘發(fā)乳腺癌的發(fā)病原因。在文章中并沒(méi)有闡明這點(diǎn)。流行病學(xué)家格特魯?shù)隆げ┛司S茲博士認(rèn)為,30歲以后生育第一胎的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)會(huì)增加,40歲以上才生育孩子的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)性更會(huì)高得多了。

  雖然子宮內(nèi)膜癌究竟是由于不孕的狀況引起的還是由于藥物引起的說(shuō)法尚不確定,但是懷孕藥物有可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)——這個(gè)結(jié)論來(lái)自以色列的兩項(xiàng)研究結(jié)果,它們分別由以色列內(nèi)科醫(yī)生和癌癥研究員巴魯克·莫丹博士和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的研究員伊蘭娜,羅恩博士分別主持的。第一項(xiàng)研究成果發(fā)表于1997年,經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜癌在不孕癥婦女中的發(fā)病率是相當(dāng)高的。而1998年發(fā)表的第二項(xiàng)研究成果則恰恰相反,研究顯示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率并沒(méi)有那么高,雖然科學(xué)家早就得出了“不能完全排除”子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率與藥物有關(guān)。

  這些報(bào)告并不意味著你不能服懷孕藥物了,但是報(bào)告對(duì)我們的啟示是,如果你服用懷孕藥物,千萬(wàn)不要延長(zhǎng)藥物的服用周期,你應(yīng)該在停藥后的幾年里,定期做醫(yī)療觀(guān)察和檢查。要達(dá)到最佳預(yù)防藥物帶來(lái)的長(zhǎng)期副作用的目的,健康專(zhuān)家建議服用了懷孕藥物的不孕病人需要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間動(dòng)態(tài)觀(guān)察。

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